Effets des trichothécènes sur la différenciation des monocytes en cellules dendritiques et myélotoxicité de métabolites connus de T-2 et DON

Français

Effect of trichothecenes on the differentiation of monocytes into dendritic cells and assessment of myelotoxicity of known metabolites of T-2 and DON

Hymery Nolwenn ; Sibiril Yann ; Parent-Massin Dominique

université de Bretagne

Les trichothécènes sont des contaminants naturels de l'alimentation responsables de troubles hématologiques et immunologiques sévères. Ces mycotoxines sont produites par différentes familles de champignons comme Fusarium, Myrothecium ou Stachybotrys. Le but de cette étude est double : d'une part, déterminer la sensibilité in vitro des progéniteurs humains granulo-monocytaires à des métabolites connus de T-2 et DON : T-2 triol, 3-AcDON et 15-AcDON, et d'autre part étudier in vitro de l'effet de T-2 et DON sur la différenciation des monocytes en cellules dendritiques humaines et de déterminer le mécanisme de cytotoxicité de T-2 sur les cellules dendritiques immatures. Les CFU-GM se révèlent très sensibles à T-2 triol, 3-AcDON et 15-AcDON dont les doses cytotoxiques sont égales respectivement à 157 nM, 148 nM et 591 nM. L'étude cytotoxique révèle que les monocytes sont plus sensibles aux trichothécènes avant la phase de différenciation. Ce travail a mis en évidence que l'apoptose était le phénomène impliqué dans la cytotoxicité de T-2 sur les cellules dendritiques immatures.

trichothécène ; Deoxynivalenol ; 3-acetyldeoxynivalenol ; 15-acetyldeoxynivalenol ; T-2 ; T-2 triol ; cellule dendritique ; immunotoxicité ; myélotoxicité ; apoptose

trichothecene ; deoxynivalenol ; 3-acetyldeoxynivalenol ; 15-acetyldeoxynivalenol ; T-2 ; T-2 triol ; dendritic cell ; immunotoxicity ; myelotoxicity ; apoptose

Trichothecenes are natural food contaminants. They are responsible for severe hematological and immunological disorders. Mycotoxins are produced by fungi such as Fusarium, Myrothecium and Stachybotrys. The aim of this study is double : on the one hand, evaluate the in vitro sensitivity of human granulocyte-monocyte progenitors to identified T-2 and DON metabolites : T-2 triol, 3-AcDON et 15-AcDON, and on the other hand to study the in vitro effects of T-2 and DON on human monocytes differenciation to immature dendritic cells and determine the mechanism of cytotxicity of T-2 on the immature dendritic cells. The CFU-GM appear very sensitive to T-2 triol, 3-AcDON and 15-AcDON whose cytotoxic amounts are equal respectively to 157 Nm, 148 Nm and 591 Nm. The cytotoxic study reveals that the monocytes are more sensitive to trichothecenes before the phase of differentiation. This work highlighted that apoptose was the phenomenon implied in the cytotoxicity of T-2 on the immature dendritic cells.

2007

3. Appréciation des dangers toxicologiques pour le consommateur humain et animal